מחקרים קליניים ובסיסיים ביחידה לפוריות

​מחקרים קליניים: 

1. בדיקת פרמטרים אנדוקריניים במהלך השראת הביוץ המשפיעים על פרוגנוזה והצלחת הטיפולים.

2. השתתפות כ- Principal investigator במספר מחקרים בינלאומיים ורב מרכזיים שבדקו תרופות חדישות ומינונים שונים על השראת ביוץ, והבנת השפעתם על אנדוקרינולוגיה של האשה ,ותוצאות IVF.
   

מחקרים בסיסיים:

שיתוף פעולה בין יחידת ה-IVF והמכון האנדוקריני תחת ניהולו של פרופ' ז.קריים במרכז רפואי 'כרמל', איפשר פיתוח של תרביות תאי גרנולוזה במעבדת IVF וחקר השפעת פקטורים שונים על סטרואידוגנזיס של תאי גרנולוזה .

בדיקת השפעת תרופות שונות להשראת ביוץ In vivo על סטרואידוגנזיס In Vitro של תאי גרנולוזה מזקיקים של מטופלות .
חקר תהליכי Signal Transduction ומודולציה של הורמון בלוטת התריס והורמוני המין בתאי גרנולוזה.
עבודה ייחודית זו, קיבלה פרס ע'ש פולישצ'וק , של האגודה הישראלית לחקר הפוריות על מחקר בסיסי, ב- 1993.

בשנים האחרונות מתמקדת מ. דירנפלד בעיקר במחקר בסיסי הבודק תהליכים המעורבים בהשרשת העובר.
בשלב ראשון הוקמה מעבדה לגידול והפריה חוץ גופית של עוברי עכברים, טכניקה שאפשרה לחקור השפעת הורמוני המין, ופקטורי גדילה (EGF) על העובר בשלבים הראשוניים של Cell differentiation ו- Organogenesis.

המחקר בנושא ההשרשה מתבצע בכיוונים הבאים :

• פיתוח תרביות תאי אנדומטריום הומניים , וחקר דו שיח עובר — אנדומטריום בשיתוף פעולה עם פרופ' סימון מולנסיה בספרד הניבו מחקרים יחודיים וראשוניים בנושא:

Gene expression and activity of metalloproteinases and their inhibito in endometrial cultures*

 Co-culture of human embryos and mmp-3 expression in stromal-derived decidua cells*

• עבודות המתמקדות בחקר גורמים המשפיעים על Zona Pellucida של העובר האנושי In vitro.
  מחקר בנושא זה קיבל פרס של האגודה הישראלית לחקר הפוריות ב- 1999.

• שיתוף פעולה עם פרופ' צ'חנובר מהפקולטה לרפואה בנושא P27 בתרביות
  אנדומטריום והקשר למנגנונים בתא בתהליכי פירוק חלבונים במסלול ה-Ubiquitin מתוך מטרה לחקור תהליכים חודרניים המשותפים להשרשה .

•  Cell cycle regulator p27Kip1 and its specific ubiquitin ligase - Skp2 in normal and stimulated edometrium

• שיתוף פעולה עם פרופ' ג. גרודזינסקס מנהל היחידה לפוריות ו- IVF בבית חולים האוניברסיטאי סנט ברטולומיאוס בלונדון — בחקר תהליכים המעורבים בהשרשת העובר האנושי דרך :

•  Proteomic analysis of endometrial fluids. Study of Leukocyte Inhibiting Factor (LIF) effect on implantation

עבודות מחקר נוספות ביחידה:

•  הקשר בין חשיפה לרמות גבוהות של אסתרוגנים על קרידיות יתר.
•  השפעת משך וצורת חשיפה לפלאפון ואיכות הזרע.
•  השפית חשיפה של תרופות פריון על פקטורים המשפיעים על התפתחות סרטן.
•  חקר תהליכים ראשוניים במחלות אשך גנטיות.
•  מודל להערכת רזרווה שחלתית וסכויי הצלחה בטיפולי UVF.
•  עובי רירית הרחם וסיכויי ההריון במודל תרומת ביציות.
•  השפעת הנצה באמצעות לייזר על סיכויי הריון במקרים בהם קליפת העובר (Zona Pellucida) עבה במיוחד.
•  האם מיקרומניפולציה נותנת יתרון בנשים המטופלות מעל גיל 40.

רשימת פרסומים אחרונים:

 Dirnfeld M., Paz M., Yshai D., Calderon I., Lahav-Baratz S.,
Koifman M., Shiloh H., Abramovici H., Bider D. The impact of early testicular sperm extraction or cryopreservation on the outcome of Intra Cytoplasmic Sperm Injection – a randomized controlled study. J of Assist Reprod & Genet 20(6):205-209, 2003.

 Lahav-Baratz S., Ben-Itzhak.., OMeretyk S., Ben-Eliezer S.
Sabo E., Dirnfeld M., Cohen S., Ciechanover A.
Inverse relationship between Skp2 ubiquitin ligase and the cyclin dependent kinase inhibitor p27Kip1 in prostate cancer. J Urol.
July;170(1):241-5 ,2003.

 3. Lahav-Baratz S., Kraiem Z., Koifman M., Ishai D., Dirnfeld M. Decreased expression of tissue inhibitor of matrix
metalloproteinases in follicular fluid from women with polycystic ovaries compared with normally ovulating patients undergoing in vitro fertilization.
Fertil Steril ;79(3):567-71, 2003

 Yakirevich E., Sabo E., Dirnfeld M., Sova Y., Spagnoli GC,
Resnick MB. Orphometrical Quantification of spermatogonial germ cells with the 57B Anti-MAGE-A4 antibody in the evaluation of testicular biopsies for azoospermia. Appl. Imuunohistochem Mol Morphol.
Mar;11(1):38-44, 2003.

 5. Dirnfeld M, Shiloh H, Bider D, Harari E, Koifman M, Lahav- Baratz S, Abramovici H.A prospective randomized controlled study of the effect of short coincubation of gametes during insemination on zona pellucida thickness. Gynecol Endocrinol. 2003 Oct;17(5):397-403 .

 6. Lahav-Baratz S, Koifman M, Shiloh H, Ishai D, Wiener-Megnazi Z, Dirnfeld M.Analyzing factors affecting the success rate of frozen-thawed embryos.
J Assist Reprod Genet. 2003 Nov;20(11):444-8.

 Shiloh H, Lahav-Baratz S, Koifman M, Ishai D, Bidder D, Weiner-Meganzi Z, Dirnfeld M. The impact of cigarette smoking on zona pellucida thickness of oocytes and embryos prior to transfer into the uterine cavity. Hum Reprod. 2004 Jan;19(1):157-9

 Wiener — Megnazi Z., Grach B., Ishai D., Shnizer S., Kagan T., Lahav — Baratz S., Shiloh H., Koifman M.and Dirnfeld M. Oxidative stress indices in seminal plasma, as measured by thermochemiluminescence (TCL) assay correlate with sperm parameters.
a. Fertil Steril. 2004 Mar;81 Suppl 1:792-7.

 Wiener — Megnazi Z., Ishai D., Lahav — Baratz S., Shiloh H., koifman, Dirnfeld . Oxidative stress indices in follicular fluid as measured by the thermochemiluminescence (TCL) assay correlate with outcome parameters in in vitro fertilization . Fertil Steril . 2004 Oct 82 , Supp3: 1171-6.

 Carp HJA., Dirnfeld M, Grudzinskas JG ART in recurrent miscarriage: preimplantation genetic diagnosis/screening or surrogacy?
Hum Reprod. 2004 Jul, 19(7): 1502-5.

Lahav-Baratz S., Sabo E., Ben-Izhak O., Lavie O., Ben- Eliezer S., Koifman M., Shiloh H.., Wiener-Megnazi Z., Ishai ., Ciechanover A.and M Dirnfeld M. Decreased level of the cell cycle regulator p27 and increased level of its ubiquitin ligase Skp2 in endometrial carcinoma but not in normal secretory or in hyperstimulated endometrium. Moll Hum Reprod 2004 Aug;10(8):567-72..

 12. Lahav-Baratz S., Shiloh H., Koifman M., Kraiem Z.,Wiener-Megnazi Z., Ishai D and Dirnfeld. M . Early embyo- endometrial signaling modulates the regulation of matrix metalloproteinase -3. Fertil Steril. 2004 Oct, 82 Suppl 3:1029-85.